急性心肌梗死（MI）是引发全球死亡和残疾的重要原因。对于心肌梗死患者，减少急性心肌缺血损伤以及限制心肌梗死范围的首要治疗策略是采用溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗，以实现及时有效的心肌再灌注。然而，再灌注过程本身可能诱发心肌细胞死亡，称为心肌再灌注损伤，迄今尚无有效的治疗方法。因此，警报蛋白S100A9被认为是心肌梗死的潜在治疗靶点。在心肌缺血后的炎症早期阶段，短期阻断S100A9可以有效抑制全身及心脏的炎症反应，并能够长期改善心功能。显著降低缺血心肌组织中S100A9的水平，对于修复受损心肌至关重要。

RNA干扰（RNAi）因其特异的基因沉默能力，在多种治疗策略中显示出广阔的应用前景。然而，RNAi的临床转化面临诸多挑战，主要在于小干扰RNA（siRNA）的生物利用度有限。siRNA易于被酶降解、具有短暂的半衰期、存在脱靶效应、细胞摄取效率不高以及可能引发免疫反应等问题。因此，研究人员构建了一种新型的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。这种系统通过慢病毒转染巨噬细胞，利用巨噬细胞膜的HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体）的结构特性，能够精准靶向在炎症环境中受损的心肌，避免溶酶体消化的破坏。

在体内实验中，通过心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型的验证发现，MMM/RNANPs能够有效转运至心肌损伤位置。静脉注射这些纳米颗粒后，血清和心肌组织中的S100A9水平显著降低，心肌梗死面积缩小，心功能得到改善。MMM/RNANPs展现出成为siRNA输送的有效载体，具有成为MIRI治疗新策略的潜力。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的JunXie（谢峻）团队在《Advanced Science》期刊上发表了题为《工程化巨噬细胞膜包裹S100A9-siRNA以改善心肌缺血再灌注损伤》的文章，第一作者为硕士生鹿鹤。该研究提出了一种新型纳米载体系统，利用工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物组合来运输siRNA。这一新型纳米载体能高效靶向受损心肌，并实现内体逃逸，进而有效转运siRNA。

总之，MMM/RNANPs在改善心肌再灌注损伤的治疗中表现出显著的效果。这一研究结果为未来的心脏疾病治疗开辟了新方向。作为一项前沿研究，MMM/RNANPs系统体现了“人生就是博-尊龙凯时”的创新精神，展示了生物医疗领域的新希望。